ジペプチジルペプチダーゼ―ＩＶ阻害剤の新規結晶形事件

争　点

　引用例に記載の化合物Ｐについて，当業者が結晶を得られる条件を検討したり，得られた結晶について分析する動機付けがあるか。

裁判所の判断（抜粋）

イ 医薬化合物の結晶化に係る技術常識

　前記アの記載事項を総合すると，本願の優先日（平成２３年６月２９日）当時，①結晶性製品は一般に取扱い及び製剤化が容易であるため，医薬品原薬の多くは最終工程において結晶状態として製造され，また，医薬品においては，結晶多形が安定性，溶解性，バイオアベイラビリティに影響を及ぼし得ることから，医薬品開発においては，医薬品原薬を恒常的に安定製造するための結晶化条件の最適化の検討が必要であるとともに，結晶多形の最適化ための結晶多形の探索ないし多形スクリーニングが必要であること，②結晶多形の存在及びその分析のために，Ｘ線粉末回折が通常用いられること，③酢酸エチルは，結晶化溶媒として，安全性が高く，最も普通に使用される溶媒の一つであることは，技術常識であったものと認められる。

(4) 相違点の容易想到性の有無について

ア 刊行物１には，実施例１の最終生成物の化合物Ｐを含む医薬組成物は，ジペプチジルペプチダーゼ－ＩＶ酵素の阻害剤として，糖尿病，特に２型糖尿病のようなジペプチジルペプチダーゼ－ＩＶ酵素が関与する疾患の治療又は予防に有用であることの記載（前記(2)ア(イ)ないし(エ)，(サ)）があるから，実施例１の最終生成物の化合物Ｐは医薬化合物であるものと認められる。

　前記(3)イ認定の本願の優先日当時の技術常識に照らすと，刊行物１に接した当業者においては，医薬化合物である実施例１の最終生成物の化合物Ｐ（引用発明）について，医薬品原薬を恒常的に安定製造するための結晶化条件の最適化の検討を行うとともに，結晶多形の最適化のための結晶多形の探索ないし多形スクリーニングを行う動機付けがあるものと認められる。

　そして，室温で安定な結晶は，冷蔵保存の必要がないため医薬品化合物として望ましいことは自明であるから，結晶多形の探索ないし多形スクリーニングに際し，結晶化温度を室温を含む温度範囲，結晶化溶媒を最も普通に使用される溶媒の一つである酢酸エチルとし，Ｘ線粉末回折を用いて結晶多形の存在及びその分析を行い，得られた結晶の中から室温での安定性が優れた結晶を選ぶことは，当業者が通常行うことであるものと認められる。・・・

　そうすると，当業者は，通常なし得る試行錯誤の範囲で，刊行物１の実施例１の最終生成物の化合物Ｐについて上記結晶多形の探索ないし多形スクリーニングを行うことにより，室温での安定性が優れた結晶として形Ｉの結晶質を得ることができたものと認められる。

　以上によれば，刊行物１に接した当業者は，刊行物１及び上記技術常識に基づいて，引用発明について相違点に係る本願発明の構成（化合物Ｐの形Ｉの結晶質の構成）とすることを容易に想到することができたものと認められる。